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連花清瘟膠囊防治新冠肺炎藥理活性成分和機制研究取得新進展

2021-01-28 13:34:18    來源:環(huán)球網(wǎng)    

近日,廈門大學藥學院吳彩勝教授聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學柴逸峰教授團隊在連花清瘟膠囊防治新冠肺炎的藥理活性成分和機制研究方面取得新進展,研究成果《基于人體暴露和ACE2生物色譜篩選傳統(tǒng)中藥連花清瘟膠囊的抗COVID -19藥理活性成分》在藥學頂級期刊《藥學學報》(《Acta Pharmaceutica Sinica B》,該雜志影響因子7.097)獲得發(fā)表,這是中藥連花清瘟防治新冠肺炎的最新證據(jù)。

這項研究基于HRMS和智能非靶向數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),全面分析了多次給藥后人血漿和尿液中的連花清瘟膠囊成分,合成了全新的ACE2生物色譜固定相,篩選出連花清瘟膠囊提取物和人尿液樣品潛在的ACE2靶向成分。實驗結(jié)果表明,在多次給藥后的人體內(nèi)成功鑒定出連花清瘟85個相關(guān)成分,并選擇小部分成分通過SPR分析驗證了ACE2結(jié)合能力,成分苦杏仁苷、野黑櫻苷、甘草酸、連翹苷A、連翹苷I、大黃酸、蘆薈大黃素等都與ACE2有結(jié)合親和力。值得一提的是,這些成分不僅顯示出對ACE2的良好親和力,而且通過計算機輔助對接結(jié)果證實可以有效地結(jié)合在ACE2和S蛋白復合物的接觸表面上,這些ACE2結(jié)合成分可能通過有效影響ACE2和S蛋白之間的結(jié)合而抑制新冠病毒(SARS-CoV-2),為連花清瘟膠囊預防和治療新冠肺炎(COVID-19)提供了實驗依據(jù)。

連花清瘟膠囊是以中醫(yī)絡(luò)病理論為指導,集合傳統(tǒng)經(jīng)典名方及臨床實踐研制的創(chuàng)新中藥,主要用于感冒、流感、新冠肺炎等疾病的治療。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來,作為中醫(yī)藥治療新冠肺炎篩選出的有效藥物“三藥三方”之一,連花清瘟膠囊(顆粒)先后被國家衛(wèi)健委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第四/五/六/七/八版)及20余個省市的新冠肺炎診療方案推薦,被國家藥品監(jiān)督管理局批準用于“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型”的治療,在新冠肺炎患者救治中發(fā)揮了重要作用,成為抗疫熱點中成藥。

這次刊發(fā)的研究成果是連花清瘟膠囊的人體體內(nèi)成分研究信息的首次闡述,為其在抗新冠肺炎(COVID-19)的藥理活性成分和作用機制研究提供了化學和藥理學理論依據(jù),從人體體內(nèi)的角度進一步闡述了連花清瘟是如何發(fā)揮作用和是什么成分發(fā)揮作用的,是連花清瘟治療新冠肺炎實驗研究和臨床證據(jù)的延伸。

此前,鐘南山院士研究團隊研究證實,連花清瘟能顯著抑制新型冠狀病毒在細胞中的復制,使細胞內(nèi)病毒顆粒表達顯著減少,還能顯著抑制新型冠狀病毒感染細胞所致的炎癥因子TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10的基因過度表達。該研究揭示了連花清瘟在新冠肺炎中確切療效的藥理學作用基礎(chǔ),證實了連花清瘟通過抑制病毒復制、抑制宿主細胞炎癥因子表達,從而發(fā)揮抗新冠病毒活性的作用。

在此研究基礎(chǔ)上,連花清瘟膠囊防治新冠肺炎藥理活性成分研究成果,進一步闡述了連花清瘟通過影響S蛋白與細胞結(jié)合而抑制新冠病毒入侵,在已有的細胞水平證據(jù)上深入分子水平再次印證了連花清瘟的抗新冠病毒的作用。

臨床研究結(jié)果與基礎(chǔ)研究相互印證,充分驗證了連花清瘟防治新冠肺炎的作用。在去年新冠肺炎疫情期間,由鐘南山院士、李蘭娟院士、張伯禮院士聯(lián)合全國20余家醫(yī)院共同開展了“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨床研究”,該研究結(jié)果發(fā)表于國際植物醫(yī)學領(lǐng)域影響因子較高的雜志《植物醫(yī)學》(《Phytomedicine》)。研究結(jié)果顯示,應用連花清瘟膠囊口服14天可顯著提高新冠肺炎發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀的改善率,明顯改善肺部影像學病變,縮短癥狀的持續(xù)時間,提高臨床治愈率,遏制新冠病情惡化。這說明連花清瘟膠囊用于新冠肺炎患者的治療,能改善臨床癥狀并改善臨床結(jié)局。

從2003年進入市場至今,每逢疫情防控,連花清瘟總能發(fā)揮重要作用,從甲型流感、乙型流感、禽流感到新冠肺炎等我國發(fā)生的所有病毒性重大公共衛(wèi)生事件中,連花清瘟獲得了20余次國家層面治療方案的推薦,成為我國應對病毒傳染性公共衛(wèi)生事件的代表性藥物。

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